Benmelstorbate associado a anlotinibe versus sunitinibe no tratamento de primeira linha de carcinoma renal avançado (ETER 100): estudo fase III multicêntrico e randomizado.

Resumo do artigo:

O estudo ETER100 avaliou o uso do anti PD-L1 benmelstobarte associado ao inibidor de tirosina quinase (TKI) multialvo anlotinibe no tratamento de primeira linha do carcinoma de células renais avançado, mostrando resultados superiores na sobrevida livre de progressão quando comparado ao sunitinibe nessa população.

O ETER100 é um estudo fase III randomizado, aberto, conduzido em 37 centros na China, em que pacientes com diagnóstico de carcinoma de células renais com componente de células claras, metastático e sem terapia sistêmica prévia, foram randomizados para receber o anti PD-L1 benmelstorbate 1200 mg no D1 a cada 3 semanas associado ao anlotinibe 12mg/dia por 14 dias a cada 21 dias versus sunitinibe 50mg/dia por 4 semanas a cada 6 semanas. Houve estratificação pelo escore prognóstico do International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).

O estudo tinha como desfecho primário sobrevida livre de progressão por avaliação central e, dentre os desfechos secundários, a sobrevida global, taxa de resposta, segurança e qualidade de vida reportada pelo paciente.

Entre agosto de 2020 e fevereiro de 2023, foram randomizados 527 pacientes na proporção de 1:1 entre os braços. Em relação à população, 14% eram de risco favorável pelo IMDC, 71% risco intermediário e 15% de risco desfavorável. Haviam recebido nefrectomia prévia 67%, apresentavam metástases ósseas 21% e 12% metástases hepáticas. Pacientes com metástases em sistema nervoso central foram excluídos do estudo.

Após o acompanhamento médio de 22,8 meses, foi avaliada a análise interina de sobrevida livre de progressão (sendo p ajustado por O´Brien Fleming de 0,012 para esta análise interina), tendo a combinação mostrado um benefício neste desfecho primário com mediana de 19 meses vs 9,8 meses, hazard ratio de 0,53 (IC 95% 0,42 – 0,67; p < 0,0001).

A análise de sobrevida global ainda está imatura, não sendo alcançada em nenhum dos braços nesta análise interina (HR 0,66, IC 95% 0,48 – 0,92; p = 0,067).

A taxa de resposta no braço do benmelstorbate associado ao anlotinibe foi superior quando comparado ao sunitinibe (72% vs 25%, p < 0,001) e os resultados de qualidade de vida também favoreceram a combinação de tratamento.

Os eventos adversos foram reportados em 99% dos pacientes nos dois braços do estudo, sendo eventos grau 3 ou mais em 67% e 66% para a combinação e para o sunitibine isolado, respectivamente.

Comentário do avaliador científico:

O estudo ETER100 mostrou benefício da combinação de um agente anti PD-L1 associado a um TKI multialvo em termos de sobrevida livre de progressão, taxa de resposta e qualidade de vida quando comparado ao sunitinibe, numa população exclusivamente chinesa.

No momento do início do recrutamento do estudo em agosto de 2020 já estavam publicados dados dos estudos CHECKMATE 214 e KEYNOTE 426, mostrando benefício da combinação de ipilimumabe e nivolumabe e da combinação de axitinibe e pembrolizumabe quando comparados ao sunitinibe, porém tais combinações não foram aprovadas na China até abril de 2024, tornando o braço controle com sunitinibe ainda o padrão para o desenho do estudo ETER100.

A magnitude do benefício encontrada em sobrevida livre de progressão no ETER100 com hazard ratio de 0,53 foi semelhante à encontrada com combinações de inibidores de checkpoint imune anti PD-1 com TKI antiangiogênicos como nos estudos CHECKMATE 9ER (HR 0,51), KEYNOTE 426 (HR 0,69) e CLEAR (HR 0,39). Tais estudos também mostraram benefício na sobrevida global das combinações quando comparado ao sunitinibe.

Os estudos utilizando inibidores de checkpoint imune anti PD-L1 como atezolizumabe (IMmotion151) e avelumabe (JAVELIN Renal 101), apesar de terem demonstrado benefício em sobrevida livre de progressão, falharam em mostrar benefício em sobrevida global quando comparados ao sunitinibe.

Na prática clínica, aguardamos os resultados de sobrevida global do ETER100, bem como estudos que comprovem tal benefício em uma população global.

Citação: Aiping Zhou et al. First-line benmelstobart plus anlotinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma (ETER100): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 26:1145-57, 2025. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00343-2

Avaliador científico:

Dra. Carolina do Nascimento Matias Teixeira

Oncologista clínica pelo A.C.Camargo Cancer Center

Oncologista clínica e supervisora do programa de residência médica do Real Hospital Português em Recife.

Instagram: @carolmatiast

Cidade de atuação: Recife/PE