Cinco anos de seguimento confirmam benefício da imunoterapia adjuvante em câncer de pulmão

Resumo do artigo:

O estudo IMpower010 é um ensaio clínico fase III, aberto, multicêntrico e randomizado, que avaliou o uso de atezolizumabe como terapia adjuvante após quimioterapia à base de platina em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) estadio IB-IIIA pela 7ª edição AJCC (IIA a T3N2 – IIIB pela 9ª edição) completamente ressecado. Os pacientes foram randomizados para receber 1.200 mg de atezolizumabe a cada três semanas por até 16 ciclos ou cuidados de suporte (BSC), após quatro ciclos de quimioterapia com cisplatina combinada com docetaxel, gemcitabina, pemetrexede (apenas não escamosos) ou vinorelbina.

O desfecho primário foi a sobrevida livre de doença (SLD), testada de forma hierárquica: primeiro em pacientes com estadio II-IIIA e PD-L1 em células tumorais ≥1%, depois na população estadio II-IIIA geral, seguida da população intenção de tratar (ITT). Caso a população ITT alcançasse benefício com significância estatística, a sobrevida global (SG) seria avaliada como desfecho secundário.

Na análise final de SLD e segunda análise interina de SG, com seguimento ≥5 anos, o atezolizumabe manteve benefício em SLD em pacientes estadio II-IIIA PD-L1 ≥1% (HR 0,70; IC 95% 0,55–0,91) e especialmente em PD-L1 ≥50% (HR 0,48; IC 95% 0,32–0,72), incluindo aqueles sem mutações de EGFR/ALK. Na população ITT, o resultado de SLD não alcançou significância estatística (HR 0,85; IC 95% 0,71–1,01; p=0,07).

Apesar de o estudo não prever análise de sobrevida global em caso de não benefício de SLD na população ITT, a análise interina de SG não demonstrou diferença significativa na população ITT (HR 0,97; IC 95% 0,78–1,22). Houve tendência de benefício em PD-L1 ≥50% (HR 0,47; IC 95% 0,28–0,77) e PD-L1 ≥1% (HR 0,77; IC 95% 0,56–1,06), especialmente em subgrupos sem alterações de EGFR/ALK.

O perfil de segurança manteve-se consistente com análises anteriores, sem novos sinais de toxicidade, sendo os eventos adversos imunomediados mais frequentes: hepatite, rash cutâneo, disfunções tireoidianas e pneumonite, com incidência de eventos de grau ≥3, inferior a 10%.

Os resultados consolidam o atezolizumabe como opção adjuvante, após quimioterapia à base de platina, para pacientes com CPNPC ressecado em estadio II-IIIA pela 7ª edição do AJCC (equivalente a IIA a III-B na 9ª edição) e expressão de PD-L1 ≥1% — especialmente ≥50% —, demonstrando benefício sustentado na sobrevida livre de doença (DFS) no seguimento de longo prazo.

Comentário do avaliador científico:

O IMpower010 representa o primeiro estudo a demonstrar benefício duradouro de um inibidor de checkpoint imunológico no cenário adjuvante para CPNPC ressecado, com seguimento superior a cinco anos.

Embora a sobrevida livre de doença (DFS) na população por intenção de tratar não tenha atingido significância estatística, o benefício mais pronunciado em pacientes com PD-L1 ≥50% — e o efeito positivo também observado no subgrupo com PD-L1 ≥1% — reforçam a relevância da seleção por biomarcadores para orientar a indicação clínica em grupos específicos. A ausência de ganho significativo de SG nesta análise interina sugere a necessidade de acompanhamento prolongado.

Esses achados consolidam a imunoterapia como parte do tratamento adjuvante em CPNPC estágio II-IIIA pela 7ª edição AJCC (IIA a T3N2 – IIIB pela 9ª edição) com expressão de PD-L1, sem mutações de EGFR/ALK, reforçando o papel da estratificação molecular e da seleção criteriosa de pacientes, especialmente na era de terapias neoadjuvantes e perioperatórias.

Citação: Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. IMpower010 Study Investigators. Five-Year Survival Outcomes With Atezolizumab After Chemotherapy in Resected Stage IB-IIIA Non-Small Cell Lung Cancer (IMpower010): An Open-Label, Randomized, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2025 Jul 20;43(21):2343-2349. doi: 10.1200/JCO-24-01681.

Avaliador científico:

Dr. Luiz José de Barros Batista

Oncologista clínico pelo Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP) – Recife/PE

Oncologista clínico na Oncologia D’Or e IMIP e Chefe da Unidade de Oncologia do HC-UFPE – Recife/PE

Mestre em Cuidados Paliativos pelo IMIP

Instagram: @luizjosebarros

Cidade de atuação: Recife/PE